Análise do polimorfismo no códon 72 do gene TP53 em mulheres inférteis com e sem endometriose / Analysis of codon 72 polymorphism of the TP53 gene in infertile women with and without endometriosis

OBJETIVO: avaliar a frequência do polimorfismo no códon 72 do gene TP53 em mulheres inférteis com endometriose, mulheres com infertilidade idiopática, Grupo Controle e sua associação com a doença. MÉTODOS: estudo caso-controle que incluiu 198 mulheres inférteis com endometriose, 70 mulheres com infertilidade idiopática e 169 mulheres férteis sem endometriose como controles. O polimorfismo no códon 72 do gene TP53 (rs1042522, Arg/C:Pro/G), que promove uma troca de C/G na sequência codante, foi identificado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real, por meio da utilização de sistema TaqMan de primers, flanqueando a região em questão e sondas marcadas com fluoróforos diferentes, uma para o alelo C, outra para o alelo G. Na observação de dois fluoróforos, o paciente foi considerado heterozigoto para o polimorfismo. Na presença de apenas um fluoróforo, o paciente foi considerado homozigoto CC ou GG. O teste do χ2 foi utilizado para comparar as frequências dos genótipos e alelos entre os grupos. Todos os valores de p foram bicaudais, e o nível de significância considerado foi 0,05 (α <0,05). RESULTADOS: não foi encontrada diferença significativa na frequência dos genótipos CC, CG e GG (p=0,7) e alelos C e G (p=0,4) do polimorfismo no códon 72 do gene TP53 entre pacientes inférteis com endometriose em relação aos controles, independentemente do estágio da doença. Em relação à infertilidade, não houve diferença significativa quanto às mulheres inférteis sem endometriose em relação aos controles na distribuição dos genótipos e alelos (p=1,0 e p=0,8, respectivamente). Considerando o modelo de herança dominante, não houve diferença estatística significante tanto no grupo de endometriose (p=0,5) como no grupo de infertilidade idiopática (p=0,9) em relação aos controles. Observando o modelo recessivo, também não houve diferença significante (p=0,6 e p=1,0, respectivamente) para os grupos de endometriose e infertilidade idiopática ...

PURPOSE: to evaluate the frequency of TP53 codon 72 polymorphism in infertile women with endometriosis, women with idiopathic infertility, controls and its relation to the disease. METHODS: a case-control study that included 198 infertile women with endometriosis, 70 women with idiopathic infertility and 169 fertile women without endometriosis as control. Detection of TP53 codon 72 gene polymorphism (rs1042522, Arg/C:Pro/G), that promotes a C/G exchange in the coding region of the gene, was performed by real time Polymerase Chain Reaction (PCR), using the TaqMan system of primers, that flank the implicated region and probes labeled with different fluorescent dyes, one for allele C and other for allele G. When two dyes were observed, the patient was considered to be heterozygous CG. In the presence of only one dye, the individual was considered to be homozygous CC or GG. The χ2 test was used to compare allele and genotype frequencies between groups. All p-values were two-tailed and a p-value <0.05 was considered to be statistically significant. RESULTS: we found no statistically significant difference in the distribution of TP53 codon 72 polymorphism genotypes CC, CG or GG (p=0.7) and alleles C or G (p=0.4) between infertile patients with endometriosis and controls (p=0.4), regardless of the stage of the disease. In relation to infertility, no statistically significant difference in the genotype or allele distribution (p=1.0 and p=0.9, respectively) was observed between idiopathic infertile women and controls. Considering the dominant inheritance model, again, no statistically significant difference was found even in the endometriosis (p=0.5) or the idiopathic infertility group (p=0.9) when compared to controls. Regarding the recessive inheritance model no statistically significant difference was found, with p=0.6 and p=1.0, respectively, for the endometriosis and idiopathic infertility groups...

Insuficiência ovariana precoce em mulheres submetidas a tratamento contra câncer de mama: alternativas para preservação da fertilidade / Precoce ovarian insuficience in women submitted to breast cancer treatment: alternatives for fertility preservation

O câncer de mama é o segu ndo tipo de câncer mais frequente no mundo e o mais comum entre as mulheres, sendo responsável, a cada ano, por 22% dos casos novos de câncer em mulheres, além de representar 30% dos tumores malignos que ocorrem na idade reprodutiva. Nas últimas décadas, houve uma melhora nas taxas de sobrevida devido ao aumento de consciência sobre doenças da mama e programas de triagem bem estabelecidos, o que levou à detecção precoce e ao melhor tratamento, que inclui o uso liberal de quimioterapia citotóxica adjuvante. Entretanto, o uso de regimes quimioterápicos adjuvantes, juntamente com o aumento do número de mulheres que retardam o primeiro filho para além dos 35 anos, tem resultado numa ampla proporção de pacientes com câncer de mama enfrentando infertilidade, levando à maior procura de ajuda para preservação da fertilidade. Isso se reflete na proliferação de técnicas de reprodução assistida, as quais vão desde as bem estabelecidas clinicamente, como a criopreservação de embriões, até as mais experimentais, como a criopreservação de oócitos e de tecido ovariano. O objetivo do presente estudo foi realizar uma revisão sobre as técnicas disponíveis para preservação da fertilidade nas mulheres submetidas ao tratamento contra câncer de mama.

Breast cancer is the second most frequent type of cancer world wide and most common among women, accounting for each year by 22% of newcases of cancer in women, and it represents 30% of malignant tumors in women of reproductive age. In recent decades, there was an improvementin survival rates due to increased of knowledge about breast diseases and well-established screening programs, that lead to early detection and better treatment, which includes the liberal use of adjuvant cytotoxic chemotherapy. However, the use of adjuvant chemotherapy regimens, with the increasing number of women who delay the first child beyond 35 years, has resulted in a large proportion of patients in reproductive age with breast cancer experiencing infertility. This resulted in an increased demand for assistance for preservation of fertility, which is reflected in theproliferation of techniques to preserve fertility through techniques of assisted reproduction, ranging from well established clinically technique, asembryo cryopreservation, to the most experimental, such as oocytes and ovarian tissue cryopreservation. The aim of this study was to make a review of the available techniques for fertility preservation in women under breast cancer chemotherapy.